I. Background
Sa pangkalahatan, ang mga medikal na device na isterilisado ng ethylene oxide ay dapat na suriin at suriin para sa mga post-sterilization residues, dahil ang dami ng residue ay malapit na nauugnay sa kalusugan ng mga nakalantad sa medikal na device.Ang ethylene oxide ay isang central nervous system depressant.Kung nadikit sa balat, ang pamumula at pamamaga ay mabilis na nangyayari, ang paltos ay nangyayari pagkatapos ng ilang oras, at ang paulit-ulit na pagkakadikit ay maaaring magdulot ng sensitization.Ang pag-splash ng likido sa mga mata ay maaaring maging sanhi ng pagkasunog ng corneal.Sa kaso ng matagal na pagkakalantad sa mga maliliit na halaga, makikita ang neurasthenia syndrome at mga vegetative nerve disorder.Naiulat na ang talamak na oral LD50 sa mga daga ay 330 mg/Kg, at ang ethylene oxide ay maaaring tumaas ang rate ng mga aberration ng bone marrow chromosomes sa mga daga [1].Ang mas mataas na rate ng carcinogenicity at mortality ay naiulat sa mga manggagawang nalantad sa ethylene oxide.[2] Ang 2-Chloroethanol ay maaaring magdulot ng skin erythema kung nadikit sa balat;maaari itong masipsip nang percutaneously upang maging sanhi ng pagkalason.Ang oral ingestion ay maaaring nakamamatay.Ang talamak na pangmatagalang pagkakalantad ay maaaring magdulot ng pinsala sa central nervous system, cardiovascular system at baga.Ang mga resulta ng domestic at foreign research sa ethylene glycol ay sumasang-ayon na ang sarili nitong toxicity ay mababa.Ang proseso ng metabolismo nito sa katawan ay kapareho ng sa ethanol, sa pamamagitan ng metabolismo ng ethanol dehydrogenase at acetaldehyde dehydrogenase, ang mga pangunahing produkto ay glyoxalic acid, oxalic acid at lactic acid, na may mas mataas na toxicity.Samakatuwid, ang isang bilang ng mga pamantayan ay may mga tiyak na kinakailangan para sa mga nalalabi pagkatapos ng isterilisasyon sa pamamagitan ng ethylene oxide.Halimbawa, GB/T 16886.7-2015 "Biological Evaluation of Medical Devices Part 7: Ethylene Oxide Sterilization Residues", YY0290.8-2008 "Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements", at iba pang mga pamantayan ay may mga detalyadong kinakailangan para sa mga limitasyon ng mga nalalabi ng ethylene oxide at 2-chloroethanol.GB/T 16886.7-2015 ay malinaw na nagsasaad na kapag gumagamit ng GB/T 16886.7-2015, malinaw na nakasaad na kapag ang 2-chloroethanol ay umiiral sa mga medikal na aparato na isterilisado ng ethylene oxide, ang maximum na pinapayagang residue nito. ay malinaw ding limitado.Samakatuwid, kinakailangang komprehensibong pag-aralan ang produksyon ng mga karaniwang nalalabi (ethylene oxide, 2-chloroethanol, ethylene glycol) mula sa produksyon, transportasyon at imbakan ng ethylene oxide, ang produksyon ng mga medikal na aparato, at ang proseso ng isterilisasyon.
II.Pagsusuri ng mga labi ng isterilisasyon
Ang proseso ng produksyon ng ethylene oxide ay nahahati sa paraan ng chlorohydrin at paraan ng oksihenasyon.Kabilang sa mga ito, ang paraan ng chlorohydrin ay ang maagang paraan ng paggawa ng ethylene oxide.Pangunahing naglalaman ito ng dalawang proseso ng reaksyon: ang unang hakbang: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;ang pangalawang hakbang: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.proseso ng reaksyon nito Ang intermediate na produkto ay 2-chloroethanol (CH2Cl-CH2OH).Dahil sa paatras na teknolohiya ng paraan ng chlorohydrin, malubhang polusyon sa kapaligiran, kasama ang produkto ng malubhang kaagnasan ng kagamitan, karamihan sa mga tagagawa ay inalis [4].Ang paraan ng oksihenasyon [3] ay nahahati sa mga pamamaraan ng hangin at oxygen.Ayon sa iba't ibang kadalisayan ng oxygen, ang produksyon ng pangunahing ay naglalaman ng dalawang proseso ng reaksyon: ang unang hakbang: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O;ang pangalawang hakbang: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.sa kasalukuyan, ang pang-industriya na produksyon ng ethylene oxide Sa kasalukuyan, ang pang-industriya na produksyon ng ethylene oxide ay pangunahing gumagamit ng ethylene direct oxidation na proseso na may pilak bilang ang katalista.Samakatuwid, ang proseso ng paggawa ng ethylene oxide ay isang kadahilanan na tumutukoy sa pagsusuri ng 2-chloroethanol pagkatapos ng isterilisasyon.
Ang pagtukoy sa mga kaugnay na probisyon sa pamantayan ng GB/T 16886.7-2015 upang maisagawa ang kumpirmasyon at pag-unlad ng proseso ng isterilisasyon ng ethylene oxide, ayon sa mga katangian ng physicochemical ng ethylene oxide, karamihan sa mga nalalabi ay umiiral sa orihinal na anyo pagkatapos ng isterilisasyon.Ang mga salik na nakakaapekto sa dami ng nalalabi ay pangunahing kasama ang adsorption ng ethylene oxide ng mga medikal na aparato, mga materyales sa packaging at kapal, temperatura at halumigmig bago at pagkatapos ng isterilisasyon, oras ng pagkilos ng isterilisasyon at oras ng paglutas, mga kondisyon ng imbakan, atbp., at tinutukoy ng mga salik sa itaas ang pagtakas kakayahan ng ethylene oxide.Naiulat sa panitikan [5] na ang konsentrasyon ng ethylene oxide sterilization ay karaniwang pinipili bilang 300-1000mg.L-1.Ang mga kadahilanan ng pagkawala ng ethylene oxide sa panahon ng isterilisasyon ay pangunahing kinabibilangan ng: adsorption ng mga medikal na aparato, hydrolysis sa ilalim ng ilang partikular na kondisyon ng kahalumigmigan, at iba pa.Ang konsentrasyon ng 500-600mg.L-1 ay medyo matipid at epektibo, binabawasan ang pagkonsumo ng ethylene oxide at ang nalalabi sa mga isterilisadong bagay, na nakakatipid sa gastos ng isterilisasyon.
Ang klorin ay may malawak na hanay ng mga aplikasyon sa industriya ng kemikal, maraming mga produkto ang malapit na nauugnay sa amin.Maaari itong magamit bilang isang intermediate, tulad ng vinyl chloride, o bilang isang end product, tulad ng bleach.Kasabay nito, ang chlorine ay umiiral din sa hangin, tubig at iba pang mga kapaligiran, ang pinsala sa katawan ng tao ay halata din.Samakatuwid, kapag ang mga nauugnay na medikal na aparato ay isterilisado ng ethylene oxide, isang komprehensibong pagsusuri ng produksyon, isterilisasyon, imbakan at iba pang mga aspeto ng produkto ay dapat isaalang-alang, at ang mga naka-target na hakbang ay dapat gawin upang makontrol ang natitirang halaga ng 2-chloroethanol.
Naiulat sa literatura [6] na ang nilalaman ng 2-chloroethanol ay umabot sa halos 150 µg/piraso pagkatapos ng 72 oras na paglutas ng isang band-aid patch na isterilisado ng ethylene oxide, at may kinalaman sa mga panandaliang contact device na itinakda sa pamantayan ng GB/T16886.7-2015, ang average na pang-araw-araw na dosis ng 2-chloroethanol sa pasyente ay hindi dapat higit sa 9 mg, at ang natitirang halaga nito ay mas mababa kaysa sa limitasyon ng halaga sa pamantayan.
Sinukat ng isang pag-aaral [7] ang mga nalalabi ng ethylene oxide at 2-chloroethanol sa tatlong uri ng suture thread, at ang mga resulta ng ethylene oxide ay hindi nakikita at ang 2-chloroethanol ay 53.7 µg.g-1 para sa suture thread na may naylon thread .Itinatakda ng YY 0167-2005 ang limitasyon ng pagtuklas para sa ethylene oxide para sa mga hindi nasisipsip na surgical suture, at walang itinatakda para sa 2-chloroethanol.Ang mga tahi ay may potensyal para sa malaking halaga ng pang-industriya na tubig sa proseso ng produksyon.Ang apat na kategorya ng kalidad ng tubig ng ating tubig sa lupa ay naaangkop sa pangkalahatang pang-industriyang lugar na proteksiyon at katawan ng tao na hindi direktang nakikipag-ugnayan sa lugar ng tubig, karaniwang ginagamot sa bleach, maaaring kontrolin ang mga algae at microorganism sa tubig, na ginagamit para sa isterilisasyon at sanitary epidemic prevention .Ang pangunahing aktibong sangkap nito ay calcium hypochlorite, na nabuo sa pamamagitan ng pagpasa ng chlorine gas sa limestone.Ang calcium hypochlorite ay madaling masira sa hangin, ang pangunahing formula ng reaksyon ay: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.Ang hypochlorite ay madaling mabulok sa hydrochloric acid at tubig sa ilalim ng liwanag, ang pangunahing formula ng reaksyon ay: 2HClO+light—2HCl+O2.2HCl+O2. Ang mga negatibong ion ng chlorine ay madaling ma-adsorb sa mga tahi, at sa ilalim ng ilang partikular na mahina acidic o alkaline na kapaligiran, binubuksan ng ethylene oxide ang singsing kasama nito upang makagawa ng 2-chloroethanol.
Naiulat sa panitikan [8] na ang natitirang 2-chloroethanol sa mga sample ng IOL ay nakuha sa pamamagitan ng ultrasonic extraction na may acetone at tinutukoy ng gas chromatography-mass spectrometry, ngunit hindi ito nakita.YY0290.8-2008 “Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements” ay nagsasaad na ang natitirang halaga ng 2-chloroethanol sa IOL ay hindi dapat higit sa 2.0µg bawat araw bawat lens, at ang kabuuang halaga ng bawat lens ay hindi dapat higit sa 5.0 The GB/T16886. Binabanggit ng pamantayang 7-2015 na ang ocular toxicity na dulot ng 2-chloroethanol residue ay 4 na beses na mas mataas kaysa sa sanhi ng parehong antas ng ethylene oxide.
Sa buod, kapag sinusuri ang mga nalalabi ng mga medikal na aparato pagkatapos ng isterilisasyon sa pamamagitan ng ethylene oxide, ang ethylene oxide at 2-chloroethanol ay dapat pagtuunan ng pansin, ngunit ang kanilang mga nalalabi ay dapat ding masuri nang komprehensibo ayon sa aktwal na sitwasyon.
Sa panahon ng isterilisasyon ng mga medikal na aparato, ang ilan sa mga hilaw na materyales para sa single-use na mga medikal na aparato o packaging na materyales ay kinabibilangan ng polyvinyl chloride (PVC), at isang napakaliit na halaga ng vinyl chloride monomer (VCM) ay gagawin din sa pamamagitan ng agnas ng PVC resin habang pinoproseso.GB10010-2009 medical soft PVC pipes itinatadhana na ang nilalaman ng VCM ay hindi maaaring lumampas sa 1µg.g-1.Ang VCM ay madaling na-polymerize sa ilalim ng pagkilos ng mga catalyst (peroxide, atbp) o liwanag at init upang makagawa ng polyvinyl chloride resin, na pinagsama-samang kilala bilang vinyl chloride resin.Ang vinyl chloride ay madaling na-polymerize sa ilalim ng pagkilos ng catalyst (peroxide, atbp.) o liwanag at init upang makagawa ng polyvinyl chloride, na pinagsama-samang kilala bilang vinyl chloride resin.Kapag ang polyvinyl chloride ay pinainit sa itaas ng 100°C o nalantad sa ultraviolet radiation, may posibilidad na makatakas ang hydrogen chloride gas.Pagkatapos ang kumbinasyon ng hydrogen chloride gas at ethylene oxide sa loob ng package ay bubuo ng isang tiyak na halaga ng 2-chloroethanol.
Ang ethylene glycol, stable sa kalikasan, ay hindi pabagu-bago.Ang oxygen atom sa ethylene oxide ay nagdadala ng dalawang nag-iisang pares ng mga electron at may malakas na hydrophilicity, na nagpapadali sa pagbuo ng ethylene glycol kapag kasama ang mga negatibong chloride ions.Halimbawa: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.mahinang basic ang prosesong ito sa reactive end at strongly basic sa generative end, at mababa ang saklaw ng reaksyong ito.Ang isang mas mataas na saklaw ay ang pagbuo ng ethylene glycol mula sa ethylene oxide na nadikit sa tubig: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, at ang hydration ng ethylene oxide ay pumipigil sa pagbubuklod nito sa mga libreng chlorine negative ions.
Kung ang mga chlorine negative ions ay ipinakilala sa paggawa, isterilisasyon, pag-iimbak, transportasyon at paggamit ng mga kagamitang medikal, may posibilidad na ang ethylene oxide ay tumutugon sa kanila upang bumuo ng 2-chloroethanol.Dahil ang paraan ng chlorohydrin ay inalis mula sa proseso ng produksyon, ang intermediate na produkto nito, 2-chloroethanol, ay hindi mangyayari sa direktang paraan ng oksihenasyon.Sa paggawa ng mga medikal na aparato, ang ilang mga hilaw na materyales ay may malakas na mga katangian ng adsorption para sa ethylene oxide at 2-chloroethanol, kaya ang kontrol ng kanilang mga natitirang halaga ay dapat isaalang-alang kapag sinusuri ang mga ito pagkatapos ng isterilisasyon.Bilang karagdagan, sa panahon ng paggawa ng mga medikal na aparato, ang mga hilaw na materyales, mga additives, mga inhibitor ng reaksyon, atbp. ay naglalaman ng mga di-organikong asing-gamot sa anyo ng mga chlorides, at kapag isterilisado, ang posibilidad na mabuksan ng ethylene oxide ang singsing sa ilalim ng acidic o alkaline na mga kondisyon, ay sumasailalim sa SN2 reaksyon, at pinagsama sa libreng chlorine negatibong ion upang makabuo ng 2-chloroethanol ay dapat isaalang-alang.
Sa kasalukuyan, ang karaniwang ginagamit na paraan para sa pag-detect ng ethylene oxide, 2-chloroethanol at ethylene glycol ay ang gas phase method.Ang ethylene oxide ay maaari ding makita sa pamamagitan ng colorimetric na paraan gamit ang pinched red sulfite test solution, ngunit ang kawalan nito ay ang pagiging tunay ng mga resulta ng pagsubok ay apektado ng higit pang mga kadahilanan sa mga eksperimentong kondisyon, tulad ng pagtiyak ng pare-parehong temperatura na 37°C sa pang-eksperimentong kapaligiran upang makontrol ang reaksyon ng ethylene glycol, at ang oras ng paglalagay ng solusyon na susuriin pagkatapos ng proseso ng pagbuo ng kulay.Samakatuwid, ang nakumpirma na pagpapatunay ng pamamaraan (kabilang ang katumpakan, katumpakan, linearity, sensitivity, atbp.) sa isang kwalipikadong laboratoryo ay may reference na kahalagahan para sa quantitative detection ng mga nalalabi.
III.Mga pagninilay sa proseso ng pagsusuri
Ang ethylene oxide, 2-chloroethanol at ethylene glycol ay mga karaniwang nalalabi pagkatapos ng isterilisasyon ng ethylene oxide ng mga medikal na kagamitan.Upang maisagawa ang nalalabi na pagsusuri, ang pagpapakilala ng mga nauugnay na sangkap sa paggawa at pag-iimbak ng ethylene oxide, paggawa at isterilisasyon ng mga medikal na aparato ay dapat isaalang-alang.
Mayroong dalawang iba pang isyu na dapat pagtuunan ng pansin sa aktwal na gawain sa pagsusuri ng medikal na aparato: 1. Kung kinakailangan bang isagawa ang pagsusuri ng mga residue ng 2-chloroethanol.Sa paggawa ng ethylene oxide, kung ang tradisyunal na paraan ng chlorohydrin ay ginagamit, kahit na ang pagdalisay, pagsasala at iba pang mga pamamaraan ay gagamitin sa proseso ng produksyon, ang ethylene oxide gas ay maglalaman pa rin ng intermediate na produkto na 2-chloroethanol sa isang tiyak na lawak, at ang natitirang halaga nito dapat suriin.Kung ang paraan ng oksihenasyon ay ginagamit, walang pagpapakilala ng 2-chloroethanol, ngunit ang natitirang halaga ng mga nauugnay na inhibitor, catalyst, atbp. sa proseso ng reaksyon ng ethylene oxide ay dapat isaalang-alang.Ang mga medikal na aparato ay gumagamit ng isang malaking halaga ng pang-industriya na tubig sa proseso ng paggawa, at isang tiyak na halaga ng hypochlorite at chlorine na negatibong mga ion ay na-adsorbed din sa tapos na produkto, na siyang mga dahilan para sa posibleng pagkakaroon ng 2-chloroethanol sa nalalabi.Mayroon ding mga kaso na ang mga hilaw na materyales at packaging ng mga medikal na aparato ay mga inorganikong asing-gamot na naglalaman ng elemental na klorin o polymer na mga materyales na may matatag na istraktura at hindi madaling masira ang bono, atbp. Samakatuwid, ito ay kinakailangan upang komprehensibong pag-aralan kung ang panganib ng 2-chloroethanol ang nalalabi ay dapat na masuri para sa pagsusuri, at kung mayroong sapat na katibayan upang ipakita na hindi ito ilalagay sa 2-chloroethanol o mas mababa sa limitasyon ng pagtuklas ng paraan ng pagtuklas, maaaring balewalain ang pagsubok upang makontrol ang panganib nito.2. Para sa ethylene glycol Analytical evaluation ng residues.Kung ikukumpara sa ethylene oxide at 2-chloroethanol, ang contact toxicity ng ethylene glycol residues ay mas mababa, ngunit dahil ang paggawa at paggamit ng ethylene oxide ay malalantad din sa carbon dioxide at tubig, at ang ethylene oxide at tubig ay madaling makagawa ng ethylene glycol, at ang Ang nilalaman ng ethylene glycol pagkatapos ng isterilisasyon ay nauugnay sa kadalisayan ng ethylene oxide, at nauugnay din sa packaging, ang kahalumigmigan sa mga microorganism, at ang temperatura at halumigmig na kapaligiran ng isterilisasyon, samakatuwid, ang ethylene glycol ay dapat isaalang-alang alinsunod sa aktwal na mga pangyayari. .Pagsusuri.
Ang mga pamantayan ay isa sa mga tool para sa teknikal na pagsusuri ng mga medikal na aparato, ang teknikal na pagsusuri ng mga medikal na aparato ay dapat tumuon sa mga pangunahing kinakailangan ng kaligtasan at pagiging epektibo ng disenyo at pag-unlad ng produkto, produksyon, imbakan, paggamit at iba pang mga aspeto ng komprehensibong pagsusuri ng mga salik na nakakaapekto ang kaligtasan at pagiging epektibo ng teorya at kasanayan, batay sa agham, batay sa mga katotohanan, sa halip na direktang pagtukoy sa pamantayan, na hiwalay sa aktwal na sitwasyon ng disenyo ng produkto, pananaliksik at pag-unlad, produksyon at paggamit.Ang pagsusuri sa trabaho ay dapat magbayad ng higit na pansin sa sistema ng kalidad ng produksyon ng medikal na aparato para sa kontrol ng mga nauugnay na link, sa parehong oras on-site na pagsusuri ay dapat ding "problema" oriented, magbigay ng buong paglalaro sa papel ng "mga mata" sa mapabuti ang kalidad ng pagsusuri, ang layunin ng siyentipikong pagsusuri.
Pinagmulan: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Ang Hongguan ay nagmamalasakit sa iyong kalusugan.
Tingnan ang higit pang Produkto ng Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Kung mayroong anumang mga pangangailangan ng mga medikal na comsumable, mangyaring huwag mag-atubiling makipag-ugnayan sa amin.
hongguanmedical@outlook.com
Oras ng post: Set-21-2023